In una buia notte urbana, il misterioso Mr. Smith si ritrova testimone involontario di un evento che cambierà per sempre il corso della sua vita: una donna in travaglio, inseguita da spietati assassini, lo trascina in un'inesorabile spirale di violenza. Quando i cacciatori si rivelano senza scrupoli, uccidendo la madre ma non riuscendo ad afferrare la preziosa vita che porta con sé, Smith capisce che non può voltare le spalle a quell'innocente neonato.
La lotta per la sopravvivenza si fa intensa e imprevedibile: ingaggiando una prostituta dal cuore tenero, la quale diventa una sorta di inconsueta madre adottiva, Mr. Smith si trasforma nell'insolito protettore di questo trio fuori dagli schemi. Insieme, dovranno navigare un mondo cruento e caotico, cercando di scoprire la ragione di tanto accanimento verso un bambino apparentemente indifeso.
La strada è costellata da colpi di pistola, inseguimenti mozzafiato e rivelazioni scioccanti, che li porteranno dalle mura di un bordello alla scoperta di verità nascoste tra i meandri di una fabbrica di armi e le ombre di una campagna presidenziale. E in tutto questo, una curiosa ninna nanna di metal pesante potrebbe essere la chiave per aprire la porta a un segreto inimmaginabile. La domanda è: riuscirà Mr. Smith a garantire un futuro al bambino prima che Hertz, l'intuitivo e feroce leader degli inseguitori, concluda la sua caccia mortale? "Shoot 'em up - Spara o muori" è un'esplosiva corsa contro il tempo, dove l'unico modo per sopravvivere è avere l'indice sempre pronto sul grilletto.