Kumail, un giovane comico di origini pakistane, si destreggia tra la sua aspirazione a sfondare nel mondo della stand-up comedy a Chicago e il peso delle aspettative culturali della sua famiglia, che sogna per lui un matrimonio combinato. Nel mezzo dei suoi sforzi artistici e degli equilibrismi per mantenere la facciata con i genitori, l'incontro con Emily, una studentessa laureanda che s'incanta del suo umorismo, dà una svolta inaspettata alla sua vita.
La relazione tra Kumail ed Emily si intensifica, ma è minata da segreti non svelati: lui nasconde a lei le cene con potenziali spose organizzate dalla sua famiglia, mentre lei ignora la doppia vita che Kumail conduce per non deludere i genitori. Tuttavia, quando la malattia colpisce Emily, lasciandola in coma, Kumail si trova di fronte a scelte difficili che mettono alla prova la sua identità, i suoi valori e il suo cuore.
Con Emily in ospedale e i suoi genitori, Terry e Beth, accorsi da lontano, Kumail naviga in un mare di emozioni contraddittorie, cercando di conciliare il rispetto per la famiglia con i sentimenti profondi per la ragazza che ama. La situazione diventa un'opportunità per comprendere cosa significhi davvero amare, e per Kumail è il momento di decidere se affrontare la tradizione o ascoltare la voce del proprio cuore.
"The Big Sick - Il matrimonio si può evitare... l'amore no" è una commedia sentimentale che, con una genuina miscela di humor e pathos, esplora le sfaccettature dell'amore moderno, del rispetto delle radici culturali e della ricerca di sé, in un equilibrio delicato tra sorrisi e commozioni.