Quando il leggendario archeologo e avventuriero Indiana Jones riceve il diario del padre, il Dr. Henry Jones, contenente indizi e una mappa enigmatica verso il Santo Graal, si trova catapultato in una corsa contro il tempo e la storia. Spinto dal desiderio di completare l'opera di una vita del padre, Indy si lancia in una missione che non solo metterà alla prova il suo ingegno e il suo coraggio, ma anche i legami di sangue.
Da corridoi universitari agli angusti vicoli dell'Italia, la ricerca di Indy lo porta ad incrociare la strada con il misterioso collezionista Walter Donovan e lo sconcertato curatore di museo Marcus Brody. La scoperta della scomparsa del padre in territorio controllato dai nazisti trasforma un'operazione di salvataggio in una disperata gara alla scoperta del Graal, che i nazisti bramano per i loro piani di dominazione globale.
Mentre si avventura nelle profondità di castelli e cripte, tra enigmi storici e pericoli mortali, Indiana Jones si ritrova a confrontarsi con la propria eredità e gli insondabili misteri del passato. Con il diario come chiave e la mappa senza nomi come guida, "Indiana Jones e l'ultima crociata" promette un'avventura mozzafiato dove il coraggio e l'affetto filiale si intrecciano nel tentativo di svelare uno dei più grandi enigmi dell'umanità.