Attraverso le vastità incontaminate e le tempeste di sabbia del diciannovesimo secolo, la famiglia Prescott intraprende un viaggio epico che segnerà il corso di quattro generazioni. Dall'umile partenza lungo il Canale Erie, affrontano i pericoli di un mondo ancora selvaggio, un'odissea che li porterà fino alle terre promesse dell'Ovest.
La resilienza dei Prescott si scontra con pirati fluviali e sfide impensabili, troveranno in Linus Rawlings, un coraggioso cacciatore di pellicce, un alleato inaspettato e fondamentale. Il legame tra Linus e la famiglia si rafforza quando sposa Eve, una delle figlie Prescott, tessendo così un destino comune tra loro.
Tragedia e speranza si alternano quando i genitori Prescott incontrano il loro fato nelle acque ingannevoli di un fiume, lasciando Lilith, l'altra figlia, a navigare tra le note e le illusioni come cantante su un battello fluviale. Il suo cammino si intreccia con quello di Cleve Van Valen, un avventuriero dal fascino indiscusso, con cui condividerà il sogno di prosperità e la dura realtà della California dorata.
Mentre Linus abbandona la sua vita nomade per l'aratro e la fattoria, sarà richiamato alle armi nel tumulto della Guerra Civile, una battaglia che lascerà segni indelebili nella famiglia e getterà le basi per il futuro del figlio Zeb. Da soldato durante il conflitto a difensore della ferrovia pionieristica, Zeb affronta le tensioni con le popolazioni native, testimone del prezzo del progresso.
Il racconto di una terra che si trasforma e di una famiglia che affonda le radici in essa si snoda attraverso le vicende di Lilith, divenuta matriarca vissuta a sufficienza per vedere il sogno di un insediamento divenire realtà, ma non abbastanza da testimoniare la metamorfosi finale dell'Ovest nella rete di autostrade di Los Angeles che il film ci mostra in un finale che fa riflettere.
"La conquista del West" non è solamente una storia di coraggio e tenacia, ma un affresco vivido che cattura l'essenza dell'animo pionieristico, un viaggio nel cuore di un'America in formazione, dove il sogno di una nuova casa si scontra e si fonde con il destino in un intreccio indimenticabile.