Gru, un tempo famigerato cattivo, ha appeso al chiodo il suo raggio congelante per indossare il cappello di papà dedicato. Ma la tranquillità suburbana e gli esperimenti nella produzione di marmellate vengono scossi quando un laboratorio segreto scompare misteriosamente nelle fredde distese artiche. Ecco che entra in scena la Lega Anti-Cattivi, che recluta l'ex cattivo per sfruttare la sua esperienza nel cuore dell'azione. Affiancato dalla stravagante agente Lucy Wilde, Gru si lancia in un'investigazione che lo porta a sospettare di un vecchio nemico, ritenuto scomparso: El Macho, un uomo dal fascino latino e il cui figlio adolescente sta facendo breccia nel cuore della sua primogenita, Margo.
Tra la crescente attrazione per Lucy e la sua naturale tendenza a proteggere i suoi figli, Gru naviga tra equivoci e sentimenti contrastanti. Nel frattempo, uno dopo l'altro, i suoi fedeli Minion scompaiono senza lasciare traccia, rapiti per un oscuro scopo. Riuscirà Gru, con l'aiuto dei suoi nuovi gadget e un pizzico di astuzia da ex supercriminale, a salvare la sua famiglia e a sventare il complotto che si annida proprio sotto il suo naso? "Cattivissimo me 2" è una commedia d'azione che mescola risate, avventura e un tocco di romanticismo, in una corsa contro il tempo per salvare l'innocenza... e forse anche il mondo.