Sull'antico sfondo dell'Orient Express, un treno che sfida il tempo con il suo fascino lussuoso, il celebre detective belga Hercule Poirot si imbatte in una congiura avvolta dal mistero. Ritrovandosi a bordo di questa meraviglia su rotaie per concedersi una pausa dopo aver brillantemente risolto un furto a Gerusalemme, Poirot si ritrova invece catapultato in un enigma mortale. Il viaggio del 1934 da Istanbul a Calais diventa la scena di un omicidio che sconvolge l'alta società presente in prima classe: un magnate americano viene trovato senza vita nella sua cabina, e con un'inevitabile valanga a bloccare il percorso, non c'è scampo né per l'assassino né per i passeggeri.
Mentre la neve imprigiona il treno in un silenzioso abbraccio, Poirot, armato della sua acuta intelligenza e dei suoi iconici baffi, si trova a dover districare una tela di sospetti in cui ogni viaggiatore potrebbe nascondere dietro una facciata rispettabile il volto di un assassino. Ogni passeggero ha una storia, e come in un puzzle dove ogni pezzo sembra avere il proprio posto, il detective dovrà assemblare gli indizi con maestria. Segreti si celano dietro sguardi compiacenti e alibi impeccabili, ma nulla sfugge all'occhio critico di Poirot. Un viaggio intriso di lusso e intrighi si trasforma in una corsa contro il tempo per catturare un invisibile predatore prima che il treno raggiunga la sua destinazione e il colpevole possa svanire nell'anonimato. Chi sarà il misterioso assassino sull'Orient Express?